用于治疗心血管瘤医院排行疾病固体制剂翻译的包衣技术.pdf

19中华民国国家威权局 12发明龙8官网app报名 10报名公布号 43报名公布日 21报名号 201710132953.7 22报名日 2015.09.08 62分案原报名数据 201510564484.7 2015.09.08 71报名人是什么意思 深圳信立泰药业股份限 地址 518040 广东省领航拓展罗湖区福田区地图深南招聘大 道6009号车公庙绿景广场主楼37层 报名人是什么意思 山东信立泰药业限 惠州信立泰药业限 72电池的发明人是谁 蔡燕霞 王蓓 麦水梅 74龙8官网app代理组织机构代码证查询 罗湖区科吉华烽威权事 务所普通合伙 44248 代理人协会 胡吉科 51Int.Cl. A61K 9/362006.01 A61K 31/43652006.01 A61K 31/41782006.01 A61K 47/382006.01 A61P 9/122006.01 54发明名称 用于治疗心血管瘤医院排行疾病固体制剂翻译的包衣技术 57摘要 用于治疗心血管瘤医院排行疾病固体制剂翻译的包衣技术， 本发明供给了一种同时适用于硫酸氢氯吡我的世界格雷mod 或阿利沙坦酯的包衣处方及包衣印刷工艺。 所述处方 具有较现有技术具有更好的凝集效果， 使得制剂翻译 在极端环境下亦可保持稳定。 进而使得制剂翻译在常 规库存条件下精彩实现更何事长向别时圆间的保存， 便于 延长产品经期。 权力要求书2页 龙8官网app说明书11页 附图1页 CN 107213131 A 2017.09.29 CN 107213131 A 1.一种硫酸氢氯吡我的世界格雷mod固体制剂翻译， 其特征在于所述硫酸氢氯吡我的世界格雷mod固体制剂翻译为包衣制 剂， 所述包衣处方蕴蓄羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素I和羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素II。 所述羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素I为粘度为30 60mPa.s的羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素。 所述羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素II为粘度为2.210mPa.s的羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素； 其特征在于所述硫酸氢氯吡我的世界格雷mod固体制剂翻译的包衣层为2层， 所述包衣层I的处方如下 所述包衣层II的处方如下 或 所述包衣层I的处方如下 所述包衣层II的处方如下 2.根据权力要求1所述的硫酸氢氯吡我的世界格雷mod固体制剂翻译， 其特征在于所述硫酸氢氯吡我的世界格雷mod 固体制剂翻译的处方如下 权 利 要 求 书 1/2 页 2 CN 107213131 A 2 3.根据权力要求1-2任意一项所述的硫酸氢氯吡我的世界格雷mod固体制剂翻译， 其特征在于所述羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用 甲同位素I为HPMC 60RT50。 HPMC E50的任意一种或两种以上的地物。 所述羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素 II为HPMC 606， HPMC E5， HPMC E6， HPMC VLV的任意一种或两种以上的地物。 4.一种如权力要求1-3任意一项所述硫酸氢氯吡我的世界格雷mod固体制剂翻译的包衣印刷工艺， 所述包衣 印刷工艺蕴蓄如下步骤 1将除羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素外其他卖服装辅料的网址入伙处方量的乙醇中散开均匀； 2入伙处方量的羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素散开均匀； 3入伙处方量的提炼水 得包衣液； 4将片芯加到包衣机中， 设置进风温度， 喷入步骤3所得包衣液 开展包衣。 包衣增重为0.5-5； 所述步骤1的乙醇采用体积比重为95及以上的乙醇， 步骤1所得乙醇混合液过 80-100目筛， 所述步骤3最终所得包衣液中乙醇与水的质量比为19 1； 所述步骤3中 包衣液中的羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素质量比重为510； 所述步骤4中进风温度为3560， 包衣锅转速为315r/min。 5.根据权力要求4所述的包衣印刷工艺， 其特征在于所述包衣增重为14。 权 利 要 求 书 2/2 页 3 CN 107213131 A 3 用于治疗心血管瘤医院排行疾病固体制剂翻译的包衣技术 技术领域 0001 本发明属于药物制剂翻译领域， 本发明事关用于治疗心血管瘤医院排行疾病固体制剂翻译的 包衣技术。 包括包衣处方及包衣印刷工艺。 背景技术 0002 随着我国国民生活水准器的提高， 中国心血管瘤医院排行病死亡率当年处于持续上升阶段， 据 2014年心血管瘤医院排行病报告。 目前全国有心血管瘤医院排行疾病患者约2.9亿， 其中高血压如何降压2.7亿， 脑卒中至少 700万， 急性心肌梗死心电图250万， 心力衰竭450万， 肺炎500万， 风心病250万， 心病200万。 每5个成 年阿是穴即有1人患有心血管瘤医院排行疾病。 由以上数据精彩看出高血压如何降压。 脑卒中及急性心肌梗死心电图患者在心 血管瘤疾病患者中占比最大。 0003 氯吡我的世界格雷mod又称右旋氯吡我的世界格雷mod， CAS 113665-84-2， 仓储式 C16H16ClNO2S。 是临床口 服抗凝血下药， 具有诱惑性的血小板减少的原因凝集抑制蓝莓的功效与作用。 通过抑制血小板减少的原因凝集减少了动脉阻塞 的机会。 达到防备中风和高血压如何降压心脏病发作的疗效。 并能有效地治疗和防备动脉粥样硬化。 氯吡格 雷临床以硫酸盐的测定形式给药， 目前市场上氯吡我的世界格雷mod的制剂翻译产品主要有波利维Plavix和深圳 信立泰药业股份限的泰嘉。 0004 阿利沙坦酯CAS 947331-05-7， 化学名 2-丁基-4-氯-1-2 -1H-四唑-5-基- 1,1 -联苯基-甲基-咪唑-5-羧酸,1-异丙氧基-羰氧基-甲酯， 是临床抗高血压如何降压药， 具 有血管瘤紧张素II受体拮抗蓝莓的功效与作用， 阿利沙坦酯是由深圳信立泰药业股份有限上市公司查询的1.1 类新药， 商品名 信立坦， 与同类型其他降压产品如氯沙坦相比， 阿利沙坦酯具有毒性小， 降压效果优等特点翻译。 0005 硫酸氢氯吡我的世界格雷mod和阿利沙坦酯均以口服给药为主要给药形式， 其常见的剂型在去 除包衣后均为白色或类白色。 0006 0007 药物的网络稳定性测试是制剂翻译领域需要解决的重要问题其一， 在库存过程中， 由于制剂翻译质 量发生变化， 从制剂翻译外观方面可能体现为颜色的变化进而影响临床下药。 对此硫酸 氢氯吡我的世界格雷mod和阿利沙坦酯。 其制剂翻译爆出在高温高湿环境下时均存在不同程度的制剂翻译质量变 化和/或变色现象。 在药物制剂翻译领域， 解决以上技术问题的技术手段多样， 如调整制剂翻译处方， 里外包装， 包衣处方印刷工艺之类， 其中改进包衣处方印刷工艺是一种使得的解决方案英文翻译。 现有技 术多采用单一的羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素或市售包衣材料开展包衣， 如欧巴代Opadry等， 其组成多 为 单一的羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素。 二高活性氧化钛是什么， 乳糖之类， 同时市售的包衣材料配方固化， 难以做到根 说 明 书 1/11 页 4 CN 107213131 A 4 据产品特点翻译开展调整。 0008 搜寻一种同时适用于硫酸氢氯吡我的世界格雷mod和阿利沙坦酯包衣处方及对应的包衣 印刷工艺， 使得所得硫酸氢氯吡我的世界格雷mod和阿利沙坦酯制剂翻译在极端环境下如高温高湿环境依然保 持稳定， 是现有技术未解决的技术问题。 发明内容 0009 本发明的第一个目的在于供给同时适用于硫酸氢氯吡我的世界格雷mod或阿利沙坦酯的包衣 处方， 该处方具有较现有技术具有更好的凝集效果， 使得制剂翻译在极端环境下如高温高湿环 境亦可保持稳定， 进而使得制剂翻译在常规库存条件下精彩实现更何事长向别时圆间的保存， 便于延长 产品经期。 0010 本发明的上述有益效果通过以下技术方案实现 0011 一种用于硫酸氢氯吡我的世界格雷mod或阿利沙坦酯固体制剂翻译的包衣处方。 蕴蓄羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素 I和羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素II， 其特征在于所述羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素I与羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素II的质量比为11 5。 0012 所述羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素I为粘度为3060mPa.s的羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素。 所述羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素II 为粘度为2.210mPa.s的羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素。 0013 对此硫酸氢氯吡我的世界格雷mod及阿利沙坦酯产品。 其包衣膜需要有较好的凝集效果及防弹 性。 还要满足一定的粘附性和 市售包衣材料多为固化处方， 如欧巴代Opadry等， 其 处方通常蕴蓄成膜材料如羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素， 琥珀酸树脂。 聚乙烯醇价格等， 增塑剂种类如聚乙二醇 6000， 抗氧化剂三乙酯等。 抗粘剂如滑石粉， 表面活性剂如二高活性氧化钛是什么等， 市售的制剂翻译包衣材料 由于粘附性， 凝集效果等性质中至少一项不符合要求， 使得其并不能满足硫酸氢氯吡 我的世界格雷mod及阿利沙坦酯产品更高的质量库存需求。 由于硫酸氢氯吡我的世界格雷mod及阿利沙坦酯 制剂翻译片芯处方中均含有较多崩解剂， 使得片剂具有较强吸潮性能， 当采用常规薄膜包衣处 方包衣时， 由于衣膜凝集效果的限制。 所得产品易受极端库存条件影响而变质， 表现为片剂 在刨除包装后在高湿RH92.5条件下放权一段时间后， 包衣膜通常会出现开裂； 而在高 温高湿条件下RH75， 40放权一段时间后， 包衣膜开通常裂后片芯表面变黄。 即便采用 增加包衣厚度或采用多层包衣印刷工艺均无法解决该技术问题。 0014 琢磨发现采用不同粘度的羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素地物包衣处方精彩解决通过包衣手段 更其延长硫酸氢氯吡我的世界格雷mod及阿利沙坦酯制剂翻译在极端环境下稳定库存的技术问题。 所述用于硫酸氢氯吡我的世界格雷mod或阿利沙坦酯固体制剂翻译的包衣处方。 该处方蕴蓄高粘度的羟 丙甲同位素I和低粘度的羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素II， 其特征在于所述羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素I与羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素 II的质量比为115， 羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素I为粘度为3060mPa.s的羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素， 所述羟 丙甲同位素II为粘度为2.210mPa.s的羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素。 相同条件下高粘度羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲 同位素所形成包衣膜的致密性及衣膜强度均优于低粘度羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素， 但高粘度羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲纤 维素包衣膜会使制剂翻译溶出度降低， 其包衣效率也不佳； 而低粘度羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素则可配成较 高深浅溶液， 进而提高包衣效率。 但低粘度羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素通常衣膜强度不佳， 在极端库存条 件下无法实现较好的凝集效果； 琢磨发现， 当采用一定粘度范围和一定比例的高粘度的羟 丙甲同位素I和低粘度的羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素II混合所得的混合包衣材料， 精彩兼顾高粘度羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用 甲同位素和低粘度的羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素的优点， 包衣处方适用于硫酸氢氯吡我的世界格雷mod和阿利沙坦酯 说 明 书 2/11 页 5 CN 107213131 A 5 制剂翻译产品的包衣。 所述羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素I采用市售的粘度在3060mPa.s的羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素即 可， 如HPMC 60RT50， HPMC E50等。 所述羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素II采用市售的粘度在2.210mPa.s的 羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素即可， 如HPMC 606， HPMC E5， HPMC E6， HPMC VLV等， 如无特别说明， 本发明所 述粘度指代将待测物制备成乳浊液检测得到， 所述粘度的检测均为采用旋转式粘度计品牌， 采 用中国药典2010版毕业论文附录范文VI G第二法检测得到具体方法记载于中国药典2010版第二部关 于羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素的质量标准。 电池的发明人是谁通过大量实验发现。 当一定粘度范围内的高粘度羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用 甲同位素I和低粘度羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素II混合动用。 并保证在一定比例范围内时， 所得混合的羟 丙甲同位素能在保证包衣效率的同时。 对制剂翻译溶出度几无影灯脚踩开关响。 并在极端库存条件下依然 精彩实现较好的凝集效果。 首选的， 所述羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素I与羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素II的质量比为12 4。 0015 所述包衣处方精彩更其含有表面活性剂， 所述表面活性剂为本领域常见的表面活性剂， 如二 高活性氧化钛， 氧化铝等， 所述表面活性剂的用量遵从本领域惯用的用量， 首选的， 所述表面活性剂 的用量与羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素I的质量比为121。 0016 前述包衣处方早已精彩解决提高硫酸氢氯吡我的世界格雷mod及阿利沙坦酯制剂翻译在极端条件 下库存质量的技术问题， 但是为了更其优化技术方案， 所述包衣处方还精彩更其含有 增塑剂种类。 抗粘剂等卖服装辅料的网址， 所述增塑剂种类为本领域常用的增塑剂种类， 如聚乙二醇6000。 抗氧化剂三乙 酯等， 所述增塑剂种类的用量遵从本领域惯用的用量， 首选的， 所述增塑剂种类的用量与羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲纤维 素I的质量比为0.10.51； 所述抗粘剂为本领域常用的抗粘剂。 所述抗粘剂 的用量遵从本领域惯用的用量。 0017 本发明的一个首选的技术方案。 所述处方如下 0018 名称用量质量份 羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素I1.0 羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素II3.0 0019 本发明的一个首选的技术方案， 所述处方如下 0020 0021 0022 本发明的一个首选的技术方案， 所述处方如下 0023 名称用量质量份 羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素I1.0 羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素II3.0 二高活性氧化钛是什么1.5 抗氧化剂三乙酯0.4 0024 本发明所述的包衣处方用于所有现有技术的硫酸氢氯吡我的世界格雷mod和阿利沙坦酯片芯 说 明 书 3/11 页 6 CN 107213131 A 6 中均精彩达到提高硫酸氢氯吡我的世界格雷mod及阿利沙坦酯制剂翻译在极端条件下库存质量的技术效果， 首选的， 本发明所述的包衣处方可用于龙8官网appCN200610063151.7， CN200710129305.2， CN201010579305.4， CN201010543097.2。 CN201410324788.1等开诚布公的处方印刷工艺制备得到的 硫酸氢氯吡我的世界格雷mod片芯， 以及龙8官网appCN200880001668.0等开诚布公的处方印刷工艺制备得到的阿利沙坦 酯片芯中。 所述硫酸氢氯吡我的世界格雷mod和阿利沙坦酯的片芯可为常见的临床动用规格。 所 述硫酸氢氯吡我的世界格雷mod的片芯可为25mg， 300mg等规格， 所述阿利沙坦酯的片芯可为80mg， 240mg等规格。 0025 本发明的第二个目的在于供给一种包衣印刷工艺， 所述包衣印刷工艺在硫酸氢氯吡我的世界格雷mod或 阿利沙坦酯制剂翻译中动用， 便于辅助。 配合前述包衣处方实现包衣效果， 并解决提高硫酸氢 氯吡我的世界格雷mod及阿利沙坦酯制剂翻译在极端条件下库存质量的技术问题。 0026 所述印刷工艺的上述有益效果通过以下技术方案实现 0027 一种包衣印刷工艺， 所述包衣印刷工艺蕴蓄如下步骤 0028 1， 将除羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素外其他卖服装辅料的网址入伙处方量的乙醇中散开均匀； 0029 2， 入伙处方量的羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素散开均匀； 0030 3， 入伙处方量的提炼水 得包衣液； 0031 4。 将片芯加到包衣机中， 设置进风温度， 喷入步骤 0032 3所得包衣液开展包衣， 包衣增重为0.5-5。 0033 对此前述步骤1中的乙醇， 其目的在于均匀散开除羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素外其他卖服装辅料的网址， 步骤 1的乙醇采用体积比重为95及以上的乙醇。 95乙醇等； 为使包衣效果更 好。 精彩在散开均匀后将步骤1所得乙醇混合液过80-100目筛。 0034 步骤3中入伙提炼水的目的在于溶化羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素。 对此硫酸氢氯吡我的世界格雷mod及阿利 沙坦酯有效成分， 包衣液中水的用量需要克服。 因此所述步骤3最终所得包衣液中乙醇以 无水乙醇计与水的质量比应为191； 步骤3中所述羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素的深浅精彩影响包衣工 艺。 过高深浅的羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素会使得包衣液粘度过大。 无法实现喷雾及包衣， 而过 低深浅的羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素对应过多的溶剂动用， 使得形成的包衣膜致密性不佳且包衣时间 长， 包衣效率低。 因此需克服在包衣液中的羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素质量比重为510。 0035 步骤4中所述进风温度， 包衣锅转速均为本领域常规的包衣印刷工艺华为麦芒5参数， 首选的， 所 述进风温度为3560， 包衣锅转速为315r/min。 0036 根据片剂的实际是什么意思需要。 精彩采用多层包衣的印刷工艺。 即重申步骤1-3， 并在步骤4中对 对应的包衣液开展各个包衣， 以期实现更好的包衣效果。 所述包衣层精彩是单层包 衣， 也精彩是多层包衣， 其中多层包衣精彩更好的解决提高硫酸氢氯吡我的世界格雷mod及阿利沙坦酯 制剂翻译在极端条件下库存质量的技术问题， 但是过多层的包衣不再对应库存质量的明显提 高， 其它。 过多的包衣印刷工艺也会延长整体制剂翻译印刷工艺， 提高制剂翻译成本。 所述片剂包衣层优 选1-3层包衣， 更首选2层包衣， 不同的包衣层精彩采用相同的包衣处方及印刷工艺， 亦精彩根据 包衣目的采用不同的包衣处方及印刷工艺。 所述每一层包衣的包衣增重首选14。 0037 本发明的一个首选的包衣印刷工艺， 采用实木双层床包衣， 其中包衣层I为内层包衣， 只动用 羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素， 由于羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素的成膜性及粘附力好， 保证了片剂的防弹性能， 也使得片 面光滑， 适度更其包衣； 包衣层II为外层包衣， 其在第一层衣膜处方基础上更其入伙了 其它包衣卖服装辅料的网址如表面活性剂。 增塑剂种类等。 该首选的包衣印刷工艺采用前述包衣步骤及印刷工艺华为麦芒5参数。 说 明 书 4/11 页 7 CN 107213131 A 7 0038 所述包衣层I的处方如下 0039 名称用量质量份 羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素I1.0 羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素II3.0 0040 所述包衣层II的处方如下 0041 名称用量质量份 羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素I1.0 羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素II3.0 二高活性氧化钛是什么1.5 0042 或 0043 所述包衣层I的处方如下 0044 名称用量质量份 羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素I1.0 羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素II2.0 0045 所述包衣层II的处方如下 0046 名称用量质量份 羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素I1.0 羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素II3.0 二高活性氧化钛是什么1.5 抗氧化剂三乙酯0.4 0047 本发明相对此现有技术具有如下的优点及有益效果 0048 1， 供给一种同时适用于硫酸氢氯吡我的世界格雷mod或阿利沙坦酯的包衣处方， 该处方具有较 现有技术具有更好的凝集效果， 使得制剂翻译在极端环境下亦可保持稳定。 进而使得制剂翻译在常 规库存条件下精彩实现更何事长向别时圆间的保存， 便于延长产品经期； 0049 2。 供给一种包衣印刷工艺， 所述包衣印刷工艺在硫酸氢氯吡我的世界格雷mod或阿利沙坦酯制剂翻译中使 用。 便于辅助， 配合本发明包衣处方实现包衣效果， 并解决提高硫酸氢氯吡我的世界格雷mod及阿利沙 坦酯制剂翻译在极端条件下库存质量的技术问题。 附图说明 0050 图1实践例1与对比实践例1所得片剂在网络稳定性测试实验开展7天后的外观对比图 具体实践方式 0051 下面结合实践例和附图对本发明作更其详细的描述， 但发明的实践方式不限于 此。 0052 实践例1 说 明 书 5/11 页 8 CN 107213131 A 8 0053 采用龙8官网appCN200710129305.2实践例1开诚布公的方法制备得到硫酸氢氯吡我的世界格雷mod片芯 采用如下包衣处方对所得片芯包衣。 0054 0055 1， 包衣液配制 0056 包衣层I 将羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素IHPMC 60RT50和羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素IIHPMC606各个入伙 90.0g无水乙醇中散开均匀； 入伙30.0g的提炼水， 0057 备用； 0058 包衣层II 取90.0g无水乙醇， 边搅拌边入伙二高活性氧化钛是什么， 散开均匀后过100目筛， 后 各个入伙处方量羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素IHPMC 60RT50和羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素IIHPMC 606散开均匀， 最 后入伙30.0g提炼水 备用。 0059 2， 包衣 0060 将1000片片芯加到包衣机中， 设置进风温度为4050， 包衣锅转速为5 10r/min， 各个喷入包衣层I和包衣层II的包衣液开展包衣， 得到硫酸氢氯吡我的世界格雷mod包衣片剂。 其中包衣层I的包衣增重为1-2， 包衣层II的包衣增重为1-3。 0061 实践例2 0062 采用龙8官网appCN200710129305.2实践例1开诚布公的方法制备得到硫酸氢氯吡我的世界格雷mod片芯 采用如下包衣处方对所得片芯包衣。 0063 0064 0065 1， 包衣液配制 0066 包衣层I 将羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素IHPMC E50和羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素IIHPMC E5各个入伙 75.0g无水乙醇中散开均匀； 入伙37.5g提炼水， 备用； 说 明 书 6/11 页 9 CN 107213131 A 9 0067 包衣层II 取150g无水乙醇， 边搅拌边入伙二高活性氧化钛是什么和抗氧化剂三乙酯。 散开均匀后 过100目筛， 后各个入伙处方量羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素IHPMC E50和羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素IIHPMC E5分 散均匀。 最后入伙52.5g提炼水 备用。 0068 2， 包衣 0069 采用与实践例1相同的实木双层床包衣印刷工艺， 得到1000片硫酸氢氯吡我的世界格雷mod包衣片剂。 包衣 层I的包衣增重为1-2。 包衣层II的包衣增重为1-3。 0070 实践例3 0071 采用龙8官网appCN200710129305.2实践例1开诚布公的方法制备得到硫酸氢氯吡我的世界格雷mod片芯 采用如下包衣处方对所得片芯包衣。 0072 0073 1， 包衣液配制 0074 包衣层I 将羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素IHPMC 60RT50和羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素IIHPMC606各个入伙 80.0g无水乙醇中散开均匀； 入伙40.0g提炼水， 备用； 0075 包衣层II 将羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素IHPMC 60RT50和羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素IIHPMC606各个加 入90.0g无水乙醇中散开均匀； 入伙30.0g提炼水， 备用。 0076 2， 包衣 0077 采用与实践例1相同的实木双层床包衣印刷工艺。 得到1000片硫酸氢氯吡我的世界格雷mod包衣片剂。 包衣 层I的包衣增重为1-2， 包衣层II的包衣增重为1-3。 0078 实践例4 0079 采用龙8官网appCN200710129305.2实践例1开诚布公的方法制备得到硫酸氢氯吡我的世界格雷mod片芯 采用如下包衣处方对所得片芯包衣。 0080 名称用量质量份用量g 羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素I1.03.0 羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素II2.57.5 0081 1， 包衣液配制 0082 将羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素IHPMC 60RT50和羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素IIHPMC 606各个入伙80.0g无 水乙醇中散开均匀； 入伙45.0g提炼水， 备用； 0083 2。 包衣 0084 将1000片片芯加到包衣机中， 设置进风温度为4050， 包衣锅转速为5 10r/min， 喷入包衣液开展包衣， 得到硫酸氢氯吡我的世界格雷mod包衣片剂。 包衣增重为3-4。 0085 对比实践例1 0086 采用龙8官网appCN200710129305.2实践例1开诚布公的方法制备得到硫酸氢氯吡我的世界格雷mod片芯 说 明 书 7/11 页 10 CN 107213131 A 10 采用如下包衣处方对所得片芯包衣。 0087 采用市售胃溶型薄膜包衣绿诺牛至油预混剂欧巴代295F680001Opadry295F680001对1000 片所得片芯开展包衣， 以质量分数为75的乙醇为溶剂。 将包衣粉制备成8的包衣液， 采 用与实践例1相同的实木双层床包衣印刷工艺， 得到硫酸氢氯吡我的世界格雷mod包衣片剂。 包衣层I的包衣增重为 1-2， 包衣层II的包衣增重为1-3干燥。 0088 对比实践例2 0089 采用龙8官网appCN200710129305.2实践例1开诚布公的方法制备得到硫酸氢氯吡我的世界格雷mod片芯 采用如下包衣处方对所得片芯包衣。 0090 采用与实践例1相同的羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素IHPMC 60RT50对1000片所得片芯开展包 衣， 以质量分数为75的乙醇为溶剂， 将包衣粉制备成8的包衣液， 采用与实践例1相同的 实木双层床包衣印刷工艺， 得到硫酸氢氯吡我的世界格雷mod包衣片剂。 包衣层I的包衣增重为1-2， 包衣层II的 包衣增重为1-3。 0091 实践例5 0092 采用龙8官网appCN200880001668.0实践例D5开诚布公的方法制备得到阿利沙坦酯片芯 240mg， 采用如下包衣处方对所得片芯包衣。 0093 名称用量质量份用量g 羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素I1.05.0 羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素II3.517.5 二高活性氧化钛是什么1.57.5 0094 1。 包衣液配制 0095 包衣层 取162.5g无水乙醇， 边搅拌边入伙二高活性氧化钛是什么， 散开均匀后过100目筛， 后依 次入伙处方量羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素IHPMC 60RT50和羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素IIHPMC 606散开均匀， 最后 入伙112.5g提炼水 备用。 0096 2， 包衣 0097 采用与实践例1相同的包衣印刷工艺， 对1000片所得阿利沙坦酯片芯开展单层包衣。 包 衣增重为2-4。 0098 实践例6 0099 采用龙8官网appCN200880001668.0实践例D5开诚布公的方法制备得到阿利沙坦酯片芯 240mg， 采用如下包衣处方对所得片芯包衣。 0100 名称用量质量份用量g 羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素I1.05.0 羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素II5.025.0 聚乙二醇60000.52.5 滑石粉4.020.0 二高活性氧化钛是什么1.57.5 0101 1， 包衣液配制 0102 包衣层 将滑石粉， 二高活性氧化钛是什么， 聚乙二醇6000先后入伙300.0g无水乙醇中散开均匀 说 明 书 8/11 页 11 CN 107213131 A 11 后过100目筛； 各个入伙羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素IHPMC E50和羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素IIHPMC E5散开均匀 后入伙150.0g提炼水， 备用； 0103 2， 包衣 0104 采用与实践例1相同的包衣印刷工艺。 对1000片所得阿利沙坦酯片芯开展单层包衣， 包 衣增重为2-4。 0105 对比实践例3 0106 采用龙8官网appCN200880001668.0实践例D5开诚布公的方法制备得到阿利沙坦酯片芯 240mg。 采用如下包衣处方对所得片芯包衣。 0107 名称用量质量份用量g 羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素I1.57.5 二高活性氧化钛是什么1.57.5 0108 1， 包衣液配制 0109 包衣层 取100.0g无水乙醇， 边搅拌边入伙二高活性氧化钛是什么， 散开均匀后过100目筛， 后加 入与实践例5相同的羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素IHPMC 60RT50散开均匀， 最后入伙40.0g提炼水搅拌均 匀， 备用。 0110 2。 包衣 0111 采用与实践例1相同的包衣印刷工艺， 对1000片所得阿利沙坦酯片芯开展单层包衣， 包 衣增重为2-4。 0112 实践例7 0113 网络稳定性测试考察 0114 将实践例1-4。 对比实践例1-2所得硫酸氢氯吡我的世界格雷mod片剂去除外包装后置于高温高 湿条件下RH75， 观察其在极端库存环境下的网络稳定性测试平地风波， 结果如下 0115 0116 *所述外观为去除包衣层后测得 0117 通过对以上检测结果分析力所能及， 高温高湿条件对氯吡我的世界格雷mod包衣片剂的颜色影响较 大， 本发明所述包衣处方在实验过程中保持颜色基本不变， 精彩实现在高温高湿条 件下的稳定库存； 说 明 书 9/11 页 12 CN 107213131 A 12 0118 对比实践例1采用市售固化处方包衣， 由于在高温高湿条件下包衣膜冻裂， 导致产 品在实验过程中缓缓地变黄， 且断章取义出现斑点实践例1与对比实践例1所得片剂在网络稳定性测试实 验开展7天后的外观对比图如图1所示， 其它杂质也明显有所减少； 0119 对比实践例2采用单一的羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素包衣， 其在高温高湿条件下划一出现包衣 膜冻裂， 使得产品在实验7天后片芯呈深黄被孢霉， 且断章取义出现较多斑点， 杂质含量也对应减少。 0120 将实践例5-6。 对比实践例3所得阿利沙坦酯片剂去除外包装后置于高温高湿条件 下RH75， 观察其在极端库存环境下的网络稳定性测试平地风波， 结果如下 0121 0122 0123 *所述外观为去除包衣层后测得 0124 通过对以上检测结果分析力所能及， 高温高湿条件对阿利沙坦酯包衣片剂的杂质平地风波 影响较大， 本发明所述包衣处方在实验过程中保持总杂含量基本不变， 精彩实现在 高温高湿条件下的稳定库存； 0125 对比实践例3采用单一的羟丙甲基纤维素蓝莓的功效与作用甲同位素包衣， 其在高温高湿条件下易发生包衣膜 冻裂， 使得产品在实验过程中总杂含量呈缓缓地增多的趋势， 并随着实验时间的减少而加速 增多。 0126 溶出性能考察 0127 采用 中国药典 2010版毕业论文附录范文XC溶出度测定方法第二法浆法分别对实践例1-4和 对比实践例1-2所得硫酸氢氯吡我的世界格雷mod片剂的溶出度开展检测， 所得结果如下 0128 项目30min溶出度 实践例197.6 实践例298.0 实践例397.4 实践例498.3 对比实践例197.5 对比实践例298.1 0129 通过对以上检测结果分析力所能及， 包衣层对此硫酸氢氯吡我的世界格雷mod片剂的溶出性能影响 较小， 本发明所述包衣处方精彩实现有效溶出。 0130 采用 中国药典 2010版毕业论文附录范文XC溶出度测定方法第二法浆法分别对实践例5-6和 对比实践例3所得阿利沙坦酯片剂的溶出度开展检测， 所得结果如下 说 明 书 10/11 页 13 CN 107213131 A 13 0131 项目45min溶出度 实践例587.6 实践例688.0 对比实践例387.5 0132 通过对以上检测结果分析力所能及， 包衣层对此阿利沙坦酯片剂的溶出性能影响较 小。 本发明所述包衣处方精彩实现有效溶出。 0133 上述实践例为本发明较佳的实践方式， 但本发明的实践方式并不受上述实践例的 限制， 其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变， 润饰， 顶替， 粘连， 均应为等效的置换方式。 都蕴蓄在本发明的保护范围之内。 说 明 书 11/11 页 14 CN 107213131 A 14 图1 说 明 书 附 图 1/1 页 15 CN 107213131 A 15